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Thérapie génique et recherche

Où en est la recherche aujourd’hui

En 2015, SLC6A1 a été associé pour la première fois à l’épilepsie. Dix ans plus tard, en septembre 2025, un enfant a reçu pour la première fois aux États-Unis une thérapie génique contre cette maladie. Tu découvriras ici quelles pistes existent, ce qu’elles promettent et quelles questions restent ouvertes.

David et Finn à la clôture

L’idée en trois étapes

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    La cause

    L’une des deux copies du gène SLC6A1 ne fonctionne pas. Il manque aux cellules nerveuses le transporteur GAT-1, qui évacue le GABA, la substance qui sert de frein.

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    L’approche

    Une enveloppe virale inoffensive (AAV9) apporte une copie saine du gène dans les cellules nerveuses. Elle est injectée une seule fois dans le liquide céphalorachidien.

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    L’objectif

    Les cellules fabriquent de nouveau assez de GAT-1. Le frein du cerveau fonctionne de façon plus fiable, les crises diminuent et Finn ne perd plus ses acquis.

Expliqué simplement

Comment fonctionne la thérapie génique

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On écrit une recette saine

En laboratoire, les chercheurs fabriquent une copie intacte de la recette SLC6A1. On y ajoute un « interrupteur » qui détermine dans quelles cellules la recette sera lue.

NEUVE · INTACTE SLC6A1 interrupteur
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La recette est mise dans un colis

L’emballage est une enveloppe de virus vide appelée AAV9. Son propre matériel génétique a été retiré – elle ne peut rendre personne malade. Elle n’est que le messager qui sait comment entrer dans les cellules nerveuses.

recette AAV9 – enveloppe virale vide messager inoffensif
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Une seule fois dans le liquide céphalorachidien

Les colis sont injectés une seule fois avec une aiguille fine dans le bas du dos, dans le liquide céphalorachidien – comme lors d’une ponction lombaire. Ce liquide baigne la moelle épinière et le cerveau et emporte les colis là où on en a besoin.

cerveau injection lombaire une seule fois le liquide emporte les colis vers le haut
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Le colis est déballé

L’enveloppe s’accroche aux cellules nerveuses et libère la recette. Celle-ci se place à côté du matériel génétique de la cellule, sans le modifier. L’« interrupteur » veille à ce qu’elle soit lue là où GAT-1 doit se trouver.

noyau recette arrivée s’accroche
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La cellule refabrique ses nettoyeurs

Grâce à la nouvelle recette, la cellule fabrique des transporteurs GAT-1 intacts. Ils sont bien repliés, passent le contrôle qualité et atteignent la paroi de la cellule – là où ils doivent travailler.

CELLULE Usine fabrique GAT-1 arrive mal replié détruit
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Le GABA est de nouveau éliminé

Après chaque signal, les nettoyeurs récupèrent le GABA dans la fente entre les cellules nerveuses. Le frein n’agit que le temps nécessaire – et l’accélérateur et le frein retrouvent leur équilibre. L’espoir : moins de crises et de la place pour se développer.

Neurone émetteur ① La cellule transforme le glutamate en GABA ② libéré ④ Recapture par GAT-1 Neurone récepteur ③ Le GABA freine – le signal se calme Ensuite, la fente est libre pour le signal suivant
!

Tout l’art : ni trop peu, ni trop

Trop peu de nettoyeurs ne suffit pas. S’il y en a trop – ou dans les mauvaises cellules –, l’équilibre bascule dans l’autre sens : chez l’animal, cela a provoqué davantage de crises. Et les thérapies géniques ne sont pas sans risque : dans des essais pour d’autres maladies, des enfants sont déjà morts d’effets secondaires graves. C’est pourquoi le premier essai porte avant tout sur la sécurité, et pourquoi l’« interrupteur » est si important.

Simplifié d’après Samanta 2026, Guo et al. 2025 et le registre d’essai NCT07173153.

juste ce qu’il faut trop peu les crises persistent trop sur-correction
Grandes étapes

De la découverte au premier essai

La recherche sur SLC6A1 est jeune, mais elle avance désormais vite.

  1. SLC6A1 est décrit pour la première fois comme cause d’une épilepsie avec crises myoclono-atoniques.

  2. Le mécanisme commun est élucidé : pour la plupart des variants, la protéine n’atteint jamais sa place dans la membrane de la cellule.

  3. Le 4-phénylbutyrate est efficace chez l’animal : les cellules absorbent de nouveau le GABA et les signes de crises diminuent.

  4. Première série de cas chez l’enfant : le 4-phénylbutyrate est bien toléré, et les crises diminuent chez 7 enfants sur 10 atteints de SLC6A1.

  5. L’agence américaine du médicament, la FDA, donne son feu vert au premier essai de thérapie génique chez l’humain.

  6. Maxwell Freed (8 ans), aux États-Unis, devient la première personne au monde à recevoir une thérapie génique contre SLC6A1, au Nationwide Children’s Hospital.

  7. Sur un modèle cellulaire, une faible dose de thérapie génique associée au 4-phénylbutyrate agit mieux que chacun des deux seuls.

Le premier patient

Maxwell : ce qu’une famille a rendu possible

2018diagnostic SLC6A1
~7ans avant le traitement
8ans au moment du traitement

Maxwell Freed, aux États-Unis, a été diagnostiqué en 2018. Sa mère, Amber Freed, a fondé l’association de patients SLC6A1 Connect et a collecté des fonds pour la recherche. C’est ainsi qu’ont commencé en 2018, à UT Southwestern à Dallas, les travaux sur une thérapie génique ; des souris porteuses du variant de Maxwell ont été spécialement élevées pour cela.

Ce sont Allison Bradbury et Kathrin Meyer, au Nationwide Children’s Hospital de Columbus, qui ont amené la thérapie jusqu’au patient ; elle a été fabriquée par Andelyn Biosciences. SLC6A1 Connect et la Simons Foundation ont contribué à son financement. En juin 2025, la FDA a autorisé l’essai, et en septembre 2025 Maxwell a reçu la perfusion.

Premières observations : trois mois plus tard, sa famille a constaté une meilleure humeur, un meilleur tonus musculaire et une meilleure coordination – et de nouveaux progrès, comme faire du vélo. Les chercheurs eux-mêmes disent qu’il est trop tôt pour parler de guérison. Il s’agit d’un seul enfant, sans groupe de comparaison.

Voir l’essai sur ClinicalTrials.gov →

Autres approches

Plus d’un chemin

utilisé chez l’enfant

4-Phenylbutyrat (Ravicti)

Un médicament déjà autorisé pour des maladies métaboliques, disponible en Allemagne par exemple sous le nom de Ravicti. Pour de nombreux variants de SLC6A1, la cellule fabrique bien le transporteur, mais il se replie mal et reste bloqué dans la cellule. Le 4-phénylbutyrate l’aide à trouver la bonne forme et à rejoindre la paroi cellulaire, où il doit travailler. Dans des séries de cas, les crises ont nettement diminué chez des enfants atteints de SLC6A1, parfois pendant des années. Finn prend du Ravicti hors AMM depuis septembre 2026.

modèle cellulaire

Association

Une faible dose de thérapie génique associée à du 4-phénylbutyrate à faible dose a mieux rétabli l’absorption du GABA que chacun des deux seuls. Cela pourrait réduire à la fois le risque de sur-correction et les effets secondaires.

premiers travaux

Oligonucléotides antisens

De courtes molécules pourraient amener la copie saine à produire davantage de transporteurs – un principe déjà testé dans le syndrome de Dravet. Pour SLC6A1, il n’existe encore aucune publication évaluée par des pairs.

Soyons honnêtes

Ce qui reste incertain

  • On ne saura qu’au fil des années si la thérapie génique est sûre et efficace durablement – pour l’instant, on n’a l’expérience que d’un seul enfant.
  • L’essai en cours est conçu uniquement pour le variant de Maxwell. Pour d’autres enfants, il faut un élargissement ou de nouveaux essais.
  • Aucun traitement de SLC6A1 n’a encore fait l’objet d’un essai randomisé contrôlé.
  • La bonne dose et la précision avec laquelle agit la copie du gène font encore l’objet de recherches.
  • On ne sait pas ce qui peut encore changer dans un cerveau déjà développé. Plus c’est tôt, mieux c’est.
  • La thérapie n’est pas disponible en Allemagne. Un traitement aux États-Unis coûte environ 1 million d’euros.
Pour Finn

Pourquoi nous collectons des fonds malgré tout

David et Finn sur le banc

Nous ne savons pas si ni quand Finn pourra recevoir une thérapie génique. Mais nous savons une chose : si la porte s’ouvre, l’argent ne doit pas être l’obstacle. Et chaque mois compte, car plus le cerveau est jeune, plus on peut préserver.

Notre promesse : si la thérapie génique ne peut pas se faire pour Finn, chaque euro ira à SLC6A1 Deutschland e.V. ou à SLC6A1 Connect, et donc aux familles qui vivent avec le même diagnostic.

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Transparence

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Pour quoi collectez-vous ?

Pour une thérapie génique pour Finn aux États-Unis. Un traitement coûte environ 1 million d’euros. La première étape sur GoFundMe est de 250 000 €.

Qui gère l’argent ?

Nous-mêmes, Bertille et David. « Finn macht Mut » est la collecte privée de notre famille, ni une association ni une fondation.

Est-ce que je reçois un reçu fiscal ?

Non. Comme il s’agit d’une collecte privée, nous ne pouvons pas délivrer de reçu fiscal.

Et si la thérapie ne se fait pas ?

Si nous ne faisons pas la thérapie – par exemple parce que l’argent ne suffit pas ou que le risque est trop élevé –, nous donnerons l’argent à SLC6A1 Deutschland e.V. ou à SLC6A1 Connect. Toutes deux soutiennent les familles qui vivent avec le même diagnostic.

Sources

  1. Samanta (2026) : SLC6A1–Related Neurodevelopmental Disorder : A Scoping Review of Clinical Features and Emerging Therapeutic Strategies
  2. Nationwide Children’s Hospital (2025) : Phase I/II Intrathecal Gene Delivery Clinical Trial of scAAV9.P546.SLC6A1 for SLC6A1 Neurodevelopmental Disorder (NCT07173153)
  3. Pediatrics Nationwide (2025) : Setting the Stage : The Next Era of Gene Therapy for Ultrarare Disease
  4. Ohio Life Sciences : Maxwell’s Story
  5. People / AOL (2025) : 8-Year-Old Has Disease So Rare It Doesn’t Have a Name. Now He’s First in the World to Receive Treatment
  6. Guo et al. (2025) : AAV9/SLC6A1 gene therapy rescues abnormal EEG patterns and cognitive behavioral deficiencies in Slc6a1–/– mice
  7. SLC6A1 Connect : Press Release
  8. Carvill et al. (2015) : Mutations in the GABA Transporter SLC6A1 Cause Epilepsy with Myoclonic-Atonic Seizures
  9. Mermer et al. (2021) : Common molecular mechanisms of SLC6A1 variant-mediated neurodevelopmental disorders in astrocytes and neurons
  10. Nwosu et al. (2022) : 4-Phenylbutyrate restored γ-aminobutyric acid uptake and reduced seizures in SLC6A1 patient variant-bearing cell and mouse models
  11. Grinspan et al. (2024) : 4-Phenylbutyrate for STXBP1 and SLC6A1. Safety, tolerability, seizure, and EEG outcomes. A case series at 2 centers
  12. DeLeeuw et al. (2026) : Unraveling 4-Phenylbutyrate’s Therapeutic Role in SLC6A1 Disorders : Pharmacochaperoning Over HDAC Inhibition
  13. van Walree et al. (2026) : Drug repurposing of glycerol phenylbutyrate for children with SLC6A1-related neurodevelopmental disorder : A prospective open-label case series
  14. Delahanty et al. (2026) : 4 Phenylbutyrate Plus Gene augmentation : A Dual Therapy To Rescue of SLC6A1 Variant Associated Developmental And Epileptic Encephalopathy
  15. Lerche et al. (2025) : Gene-replacement therapy in neurodevelopmental disorders : progress and challenges
  16. Shieh et al. (2023) : Safety and efficacy of gene replacement therapy for X-linked myotubular myopathy (ASPIRO) : a multinational, open-label, dose-escalation trial

Cette page ne remplace pas un avis médical. Les décisions de traitement reviennent aux médecins traitants. Rédigée par les parents de Finn, à jour en octobre 2026.

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